科翔说 第四讲 —压敏胶

压敏胶和压敏凝胶是制备贴剂贴膏剂的关键辅料。与其他制剂不同，贴剂贴膏剂需要在给药全周期维持其相对稳定的物理形态并保持与皮肤的接合，因此胶体与贴剂贴膏剂的疗效关系十分密切。同时对皮肤局部安全性的影响也很大。下面我们就在贴剂贴膏剂研制和使用过程中压敏胶的作用分别做一梳理。

压敏胶划分方式有多种，这里我们以它们的物理化学性质进行分类。压敏胶可分为疏水和亲水性两类。常用的疏水性压敏胶有丙烯酸酯类、聚异丁烯类、SIS/SBS类、硅酮压敏胶等几种。化学药物贴剂中最常使用的压敏胶为丙烯酸酯类，约占现有上市品种使用压敏胶的70%以上。中药贴膏剂采用的压敏胶主要是天然橡胶膏类，目前有被以合成热塑弹性体SIS为骨架的热熔压敏胶以及聚异丁烯类压敏胶（PIB）逐步改进的趋势。硅酮压敏胶是具有极性结构的疏水性压敏胶，分子结构空间相对较大，药物释放较快，生物相容性更好。对需要长期与皮肤贴合使用的制剂更合适，也有很多贴剂为了提高与皮肤的相容性，降低皮肤刺激过敏反应在贴剂表面涂上20～40um厚的硅酮压敏胶粘附层。

压敏胶共混改性是现阶段压敏胶种类较匮乏时常采用的技术手段。比如采用SIS热熔压敏胶与PIB共混制备的洛索洛芬贴膏剂。采用含有不同功能基团丙烯酸酯类压敏胶共混解决药物结晶和释放的均衡性问题等等。

亲水性压敏胶是制备水凝胶贴膏剂的主要载体，由于疏水性压敏胶对皮肤存在透气性较差，局部刺激性问题，通常较大规格局部镇痛用贴膏剂都采用水凝胶贴膏，比如目前市场上畅销的氟比洛芬贴膏剂、洛索洛芬贴膏剂等等。这些贴膏剂的材料一般使用的是聚丙烯酸钠类材料，并通过甘羟铝交联，形成亲水性凝胶骨架，同时在体系中添加羧甲基纤维素钠、丙烯酸酯类增粘成分提高压敏性能。

水凝胶贴膏剂组成成分相对复杂，交联骨架、交联剂、螯合剂、pH调节剂、增粘剂和弹性体成分的适度配比，最终实现了水凝胶贴膏剂良好的粘弹性和压敏性。由于成分较多，水凝胶贴膏剂的制备工艺相对比较复杂，关键质量属性中，工艺与制剂的性能关联度更高，因此对水凝胶贴膏剂工艺的考察，既是研究的难点，更是监管审评考察的重点。

凝胶交联的时效性，对水凝胶贴膏剂仿制比较关键。掌握交联的动力学过程并确定与原研制剂对比研究的时间节点，是水凝胶贴膏剂仿制药研究的关键技术之一。目前已有研究者通过流变学指标进行定性乃至定量研究，并取得成功。但方法学和规范性问题仍亟待加以解决。

实验室样品的制备十分关键。不同粘度压敏胶与API的混合、压敏胶复配共混搅拌、水凝胶捏合共混等需要采用不同的搅拌方式。因此采用可以在小样本制备并与中试制备相一致的实验室搅拌技术十分关键。科翔科技提供的KX-20S/M(V)微样品搅拌器可以实现在真空条件下，进行多种搅拌模式的混合，满足不同胶体的需求。同时配与高精度实验涂布机，实现实验室样品的高精度可重复制备要求，完全符合贴剂、贴膏剂和膜剂的处方工艺研究，并可以与中试工艺放大样品制备桥接。

       智能化实验室涂布机KX-FC-20HP